Digoxin 168

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Las interacciones medicamentosas con Digoxina: El papel de la glicoproteína P Una de las interacciones entre medicamentos más estudiados es la interacción entre la digoxina y quinidina. Los pacientes que reciben la combinación casi siempre tendrán una elevación significativa en sus concentraciones plasmáticas de digoxina y pueden sufrir toxicidad digoxininduced, incluyendo arritmias, la anorexia, la visión del color alterado, y cambios mentales. Uno de los primeros informes de casos de esta interacción se publicó en 1968. 1 En 1978, se publicaron varios estudios prospectivos de la interacción, señalando un aumento de 2 a 3 veces en las concentraciones de digoxina después de la coadministración de quinidina. Desde entonces, varios otros drugsincluding ciclosporina, eritromicina, claritromicina, propafenona, itraconazol, amiodarona, verapamilo, y diltiazemwere observó a aumentar las concentraciones plasmáticas de digoxina. Aunque algunos investigadores observaron una reducción en la digoxina renal y el aclaramiento corporal total, el mecanismo subyacente de estas interacciones aún por definirse. Algunos investigadores sugieren que los antibióticos pueden aumentar la absorción de digoxina mediante la inactivación de bacterias gastrointestinales pensado para metabolizar la digoxina en el intestino. 2 Este mecanismo, sin embargo, parece ser incapaz de elevar las concentraciones de digoxina de 2 a 3 veces, debido a la digoxina se absorbe bien con una biodisponibilidad de aproximadamente 75. Suponiendo que las bacterias intestinales eran responsables de esta reducción de la absorción de la digoxina, la mayor aumento de la biodisponibilidad se podría esperar sería de alrededor de 25. en ese punto, la biodisponibilidad de la digoxina sería 100, y no hay más aumento de la concentración puede ocurrir por este mecanismo. Se necesitaba otro mecanismo para la interacción de explicar los grandes cambios en las concentraciones de digoxina que habían sido reportados. A partir de 1993, una serie de estudios identificado un mecanismo que parece subyacer las interacciones de digoxina reportados con una amplia variedad de fármacos precipitantes. Se observó en primer lugar que la ciclosporina reduce la secreción tubular renal de digoxina mediante la inhibición de un transportador renal proteinP-glicoproteína (P-gp). 3 En 1996, se demostró que el efecto de la quinidina en las concentraciones plasmáticas de digoxina, fue el resultado de la inhibición inducida por quinidina de P-gp en el intestino, así como en los sitios de eliminación de digoxina como el riñón. 4 P-glicoproteína es un transportador de eflujo dependiente de energía. En pocas palabras, las bombas de Pgp moléculas de fármacos fuera de las células. P-gp se encuentra en las células epiteliales del intestino (enterocitos) a lo largo del lado apical (luminal) de la célula. Cuando un medicamento se toma por vía oral, las moléculas de fármaco tienen que pasar por el enterocito a entrar en la sangre. A medida que las moléculas se difunden a través del enterocito, P-gp puede recoger las moléculas y los llevan de nuevo a la cara luminal de la célula, donde se vierten de nuevo en el lumen del intestino. Esta acción evita que las moléculas de fármaco de alcanzar la circulación sistémica, efectivamente limitar la biodisponibilidad. Debido a que la P-gp se encuentra en todo el tracto intestinal, que afecta a la absorción de todos los medicamentos orales susceptibles, incluyendo formulaciones de liberación sostenida. P-gp también está presente en el hígado y el riñón, donde actúa para aumentar la excreción de los fármacos mediante el transporte de las moléculas en la bilis y la orina, respectivamente (Figura). Si se inhibe la actividad de P-gp, más fármaco se absorbe a través de los enterocitos, y las concentraciones plasmáticas se incrementará. Además, medicamento que normalmente se elimina por P-gp en la bilis o la orina se acumula en el cuerpo. Por lo tanto, cuando se coadministra la quinidina con digoxina, quinidina inhibición de los resultados de P-gp en un aumento en la absorción de digoxina y una reducción de la eliminación de digoxina, principalmente a través del riñón. La eliminación de la digoxina es tan dependiente de P-gp que se puede utilizar como una sustancia de prueba para ver si otros fármacos afectan a la actividad de P-gp. Un inductor de la P-gp podría reducir las concentraciones plasmáticas de digoxina mediante la limitación de su absorción desde el tracto GI y / o aumentando la eliminación de digoxina. El efecto de la rifampicina en las concentraciones plasmáticas de digoxina es mayor digoxina oral después de que la digoxina por vía intravenosa, lo que indica que el efecto de rifampicina puede ser mayor en la absorción de digoxina que de su eliminación renal. 5 Tanto la rifampicina y la hierba de San Juan se han demostrado para aumentar la P-gp en el intestino y que produzca concentraciones plasmáticas de digoxina más bajos. La tabla muestra algunos de los inhibidores de la P-gp e inductores. Cualquiera de estas sustancias afectará eliminación digoxina y la absorción, aunque, como con otras interacciones, la magnitud del efecto varía considerablemente. Se necesita mucho más estudio para evaluar otras posibles interacciones que implican la digoxina y los inhibidores o inductores de la P-gp. En el ínterin, los farmacéuticos deben estar alerta para las drogas que alteran la actividad de P-gp, porque ellos también pueden causar cambios clínicamente importantes en las concentraciones plasmáticas de digoxina. Drs. Hornos y Hansten son ambos profesores de Farmacia de la Universidad de Washington Escuela de Farmacia. Para una versión electrónica de este artículo, incluyendo referencias en su caso, visite www. hanstenandhorn. com.