La amiodarona 94

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Etiqueta: AMIODARONA HCL - comprimido de hidrocloruro de amiodarona NDC (Código Nacional de Medicamentos) - Cada medicamento se asigna este número único que se puede encontrar en las drogas de acondicionamiento exterior. Código hrefNDC (s): 51862-155-60, 51862-156-30 Packager: Libertas Pharma, Inc. Categoría: UTILIZACIÓN DE MEDICAMENTOS HUMANO DE LA ETIQUETA DEA Horario: Ninguno de Marketing Estado: abreviado solicitud de nuevo fármaco Información de la etiqueta de Drogas Updated 23 de abril de, 2015, si usted es un consumidor o paciente visite la versión. La amiodarona HCl COMPRIMIDOS La amiodarona es un miembro de una clase de fármacos antiarrítmicos con tabletas predominantemente Clase III (Vaughan clasificación Williams) efectos, disponible para la administración oral, como el amarillo, redondo, borde biselado plano, anotó que contienen 200 mg de clorhidrato de amiodarona y amarillo, oval , biconvexos, ranurados comprimidos que contienen 400 mg de clorhidrato de amiodarona. Los ingredientes inactivos presentes en 200 mg y 400 mg comprimidos son: lactosa monohidrato, glicolato sódico de almidón, povidona, dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio, y Pigmento DC Yellow 10 Laca de Aluminio. La amiodarona es un derivado de benzofurano: 2-butil-3-benzofuranilo 4-2- (dietilamino) clorhidrato de cetona etoxi-3,5-diiodophenyl. La fórmula estructural es la siguiente: amiodarona HCl es un polvo cristalino blanco a color crema. Es ligeramente soluble en agua, soluble en alcohol, y libremente soluble en cloroformo. Contiene 37,3 yodo en peso. Electrofisiología / Mecanismos de acción En los animales, la amiodarona es eficaz en la prevención o supresión de arritmias inducidas experimentalmente. El efecto antiarrítmico de amiodarona puede ser debido a al menos dos propiedades principales: una prolongación de la duración del potencial de acción de células del miocardio y el período refractario y el antagonismo no competitivo de - y adrenoceptores. La amiodarona prolonga la duración del potencial de acción de todas las fibras cardiacas mientras que causan una reducción mínima de dV / dt (velocidad máxima carrera ascendente del potencial de acción). El período refractario se prolonga en todos los tejidos cardíacos. La amiodarona aumenta el período refractario cardiaca sin influir en el potencial de reposo de la membrana, excepto en las células automáticas donde se reduce la pendiente de la prepotencial, en general la reducción de automaticidad. Estos efectos electrofisiológicos se reflejan en una frecuencia sinusal disminuido de 15 a 20, el aumento de los intervalos PR y QT de alrededor de 10, el desarrollo de u-ondas, y los cambios en el contorno de la onda T. Estos cambios no deben requieren la interrupción del tratamiento con amiodarona, ya que son evidencia de su acción farmacológica, aunque la amiodarona puede causar bradicardia sinusal marcada o paro sinusal y bloqueo cardíaco. En raras ocasiones, prolongación del intervalo QT se ha asociado con un empeoramiento de la arritmia (ver Advertencias). Hemodinámica En estudios con animales y después de la administración intravenosa en el hombre, amiodarona relaja el músculo liso vascular, reduce la resistencia vascular periférica (postcarga), y aumenta ligeramente el índice cardíaco. Después de la dosificación oral, sin embargo, la amiodarona produce ningún cambio significativo en la fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI), incluso en pacientes con FEVI deprimida. Después de la dosificación intravenosa aguda en el hombre, la amiodarona puede tener un efecto inotrópico negativo leve. Farmacocinética Tras la administración oral en el hombre, se absorbe lentamente y de forma variable la amiodarona. La biodisponibilidad de la amiodarona es de aproximadamente 50, pero ha variado entre 35 y 65 en varios estudios. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan 3 a 7 horas después de una sola dosis. A pesar de esto, el comienzo de la acción se puede producir en 2 a 3 días, pero más comúnmente tarda de 1 a 3 semanas, incluso con dosis de carga. Las concentraciones plasmáticas con la administración crónica de 100 a 600 mg / día son aproximadamente proporcionales a la dosis, con un aumento medio de 0,5 mg / L para cada 100 mg / día. Estos medios, sin embargo, incluyen una considerable variabilidad individual. La comida aumenta la velocidad y grado de absorción de la amiodarona. Los efectos de los alimentos sobre la biodisponibilidad de la amiodarona se han estudiado en 30 sujetos sanos que recibieron una dosis única de 600 mg inmediatamente después de consumir una comida rica en grasas, y tras un ayuno nocturno. El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) y la concentración plasmática máxima (C max) de amiodarona aumentado en 2.3 (intervalo 1.7 a 3.6) y 3,8 (rango de 2/7 a 4/4) veces, respectivamente, en presencia de alimentos. Los alimentos también aumentó la tasa de absorción de la amiodarona, disminuyendo el tiempo de la concentración plasmática máxima (Tmax) por 37. El AUC y Cmax del metabolito principal de la amiodarona decir, desethylamiodarone (DEA) aumentó en un 55 (rango de 58 a 101 ) y 32 (intervalo de 4 a 84), respectivamente, pero no hubo ningún cambio en la T max en la presencia de alimentos. La amiodarona tiene un volumen muy grande pero variable de distribución, con un promedio de 60 L / kg, debido a la extensa acumulación en varios sitios, especialmente tejido adiposo y los órganos altamente perfundidos, tales como el hígado, el pulmón y el bazo. Uno de los principales metabolitos de la amiodarona, DEA, ha sido identificado en el hombre que se acumula en un grado aún mayor en casi todos los tejidos. están disponibles en la actividad de la DEA en los seres humanos pero no los datos, pero en los animales, tiene electrofisiológico significativa y efectos antiarrítmicos en general similar a la amiodarona en sí. DEAs papel exacto y la contribución a la actividad antiarrítmica de amiodarona oral no son ciertas. El desarrollo de la Clase III ventricular máxima efectos después de la administración de amiodarona oral en humanos se correlaciona más estrechamente con la acumulación de la DEA en el tiempo que con la acumulación de la amiodarona. La amiodarona es metabolizado a la DEA por el grupo de enzimas del citocromo P450 (CYP), específicamente CYP3A y CYP2C8. La isoenzima CYP3A está presente tanto en el hígado y los intestinos. In vitro, la amiodarona y la DEA, exhiben un potencial para inhibir el CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A, CYP2A6, CYP2B6 y CYP2C8. La amiodarona y la DEA también tienen un potencial para inhibir algunos transportistas tales como P-glicoproteína y transportador de cationes orgánicos (OCT2). La amiodarona se elimina principalmente por metabolismo hepático y excreción biliar y hay excreción insignificante de amiodarona o la DEA en la orina. Ni amiodarona ni DEA es dializable. En los estudios clínicos de 2 a 7 días, el despacho de la amiodarona después de la administración intravenosa en pacientes con TV y FV osciló entre 220 y 440 ml / h / kg. La edad, el sexo, la enfermedad renal, hepática y la enfermedad (cirrosis) no tienen efectos marcados sobre la resolución de amiodarona o DEA. La insuficiencia renal no influye en la farmacocinética de la amiodarona. Después de una sola dosis intravenosa de amiodarona en pacientes cirróticos, significativamente menor C máx y los valores medios de concentración son vistos por la DEA, pero los niveles medios de amiodarona no se han modificado. Los sujetos normales mayores de 65 años de edad muestran distancias inferiores (aproximadamente 100 ml / h / kg) que los sujetos más jóvenes (alrededor de 150 ml / h / kg) y un aumento de t de la DEA se prolonga. Aunque ningún ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal, hepática o anomalías cardíacas se ha definido durante el tratamiento crónico con amiodarona, una estrecha vigilancia clínica es prudente que los pacientes de edad avanzada y aquellos con disfunción ventricular izquierda severa. Después de la administración de dosis única en 12 sujetos sanos, amiodarona exhibió farmacocinética de compartimentos múltiples con una media de eliminación terminal plasma vida media aparente de 58 días (rango 15 a 142 días) para la amiodarona y 36 días (rango 14 a 75 días) para el activo metabolito (DEA). En los pacientes, después de la interrupción de la terapia oral crónica, amiodarona se ha demostrado que tienen una eliminación bifásica con una sola media reducción inicial de los niveles plasmáticos después de 2,5 a 10 días. Una fase de eliminación plasmática terminal de mucho más lento muestra una vida media del compuesto original que va desde 26 a 107 días, con una media de aproximadamente 53 días y la mayoría de los pacientes en el rango de 40 a 55 días. En ausencia de un período de dosis de carga, las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio, en la administración oral constante, por lo tanto, se pueden alcanzar entre 130 y 535 días, con un promedio de 265 días. Para el metabolito, la eliminación plasmática media vida media fue de aproximadamente 61 días. Estos datos reflejan probablemente una eliminación inicial de fármaco a partir de tejido bien perfundido-(el 2,5 a 10-días fase media de vida), seguida de una fase terminal de representación de eliminación extremadamente lento de compartimentos de tejido pobremente perfundidos, tales como la grasa. La variación considerable interindividual en ambas fases de eliminación, así como la incertidumbre en cuanto a qué compartimento es crítica para el efecto del fármaco, requiere la atención a las respuestas individuales una vez que se consigue el control de la arritmia con dosis de carga, porque se determina la dosis de mantenimiento correcto, en parte, por la las tasas de eliminación. Las dosis diarias de mantenimiento de amiodarona deben basarse en las necesidades individuales del paciente (véase Dosis y vía de administración). La amiodarona y su metabolito tienen una transferencia transplacentaria limitado de aproximadamente 10 a 50. El fármaco de origen y de su metabolito se han detectado en la leche materna. La amiodarona es muy alta unión a proteínas (aproximadamente 96). Aunque los efectos electrofisiológicos, como prolongación de QTc, se pueden ver dentro de horas después de una dosis parenteral de amiodarona, los efectos sobre los ritmos anormales no se ven antes de 2 a 3 días y por lo general requieren de 1 a 3 semanas, incluso cuando se utiliza una dosis de carga. Puede haber un aumento continuado en vigor durante períodos más largos todavía. Hay pruebas de que el tiempo para efectuar es más corto cuando se utiliza un régimen de dosis de carga. En consonancia con la lenta tasa de eliminación, efectos antiarrítmicos persisten durante semanas o meses después de la amiodarona se interrumpe, pero el tiempo de recurrencia es variable e impredecible. En general, cuando el fármaco se reanuda después de la recurrencia de la arritmia, el control se estableció de forma relativamente rápida en comparación con la respuesta inicial, presumiblemente porque las tiendas de tejido no fueron totalmente agotado en el momento de la recidiva. Farmacodinámica no existe una relación de la concentración plasmática de eficacia bien establecidos, pero parece que las concentraciones muy inferiores a 1 mg / l son a menudo ineficaces y que por lo general no se necesitan niveles por encima de 2,5 mg / L. Dentro de los individuos y las consiguientes reducciones de dosis de las concentraciones plasmáticas inferiores pueden provocar la pérdida de control de la arritmia. mediciones de concentración de plasma se pueden utilizar para identificar a los pacientes cuyos niveles son inusualmente bajos, y que podrían beneficiarse de un aumento de dosis, o inusualmente alta, y que podrían tener una reducción de dosis con la esperanza de reducir al mínimo los efectos secundarios. Algunas observaciones han sugerido una concentración plasmática, relación dosis o dosis / duración de los efectos secundarios tales como la fibrosis pulmonar, elevaciones de enzimas hepáticas, depósitos corneales y pigmentación facial, neuropatía periférica, efectos gastrointestinales y del sistema nervioso central. Eficacia La predicción de la eficacia de cualquier agente antiarrítmico en la prevención a largo plazo de la taquicardia ventricular recurrente y la fibrilación ventricular El monitoreo es difícil y controvertida, con investigadores altamente cualificados que recomiendan el uso de la monitorización ambulatoria, la estimulación eléctrica programada con diferentes regímenes de estimulación, o una combinación de éstos, para evaluar la respuesta. No hay consenso actual sobre muchos aspectos de la mejor manera de evaluar la eficacia, pero hay un consenso razonable en algunos aspectos: Si un paciente con antecedentes de paro cardiaco no se manifiesta una arritmia hemodinámicamente inestable durante la monitorización electrocardiográfica antes del tratamiento, la evaluación de la eficacia de la amiodarona requiere algún método de provocación, ya sea ejercicio o la estimulación eléctrica programada (PES). Si también es necesaria la provocación en pacientes que manifiestan sus arritmias que amenazan la vida de manera espontánea no se resuelva, pero hay razones para considerar PSA u otra provocación en estos pacientes. En la fracción de pacientes cuyas arritmias PSE-inducible se puede hacer no inducible por amiodarona (una fracción que ha variado ampliamente en varias series de menos de 10 a casi 40, tal vez debido a los diferentes criterios de estimulación), el pronóstico ha sido casi uniformemente excelente, con muy baja recurrencia (taquicardia ventricular o de muerte súbita) las tasas. Más controvertido es el significado de la continua capacidad de inducción. Se ha producido una impresión que continuó la capacidad de inducción en pacientes amiodarona pueden no predecir un mal pronóstico, pero, de hecho, muchos observadores han encontrado mayores tasas de recurrencia en pacientes que permanecen inducible que en aquellos que no lo hacen. Se han propuesto una serie de criterios, sin embargo, para la identificación de pacientes que permanecen inducible, pero que, no obstante, parecen propensos a hacer bien en la amiodarona. Estos criterios incluyen la dificultad de inducción (más estímulos o más estímulos rápida), que se ha informado de predecir una menor tasa de recurrencia, y la capacidad para tolerar la taquicardia ventricular inducida sin síntomas graves, un hallazgo que ha sido informado de que se correlaciona con una mejor incrementaron la supervivencia, pero no con menores tasas de recurrencia. Si bien estos criterios requieren confirmación y posterior estudio en general, más fácil capacidad de inducción o peor tolerancia de la arritmia inducida debe sugerir la consideración de la necesidad de revisar el tratamiento. Varios factores predictivos de éxito no basados ​​en PSA también se han sugerido, incluyendo la eliminación completa de toda la taquicardia ventricular no sostenida en la monitorización ambulatoria y muy bajas tasas de prematuros ventriculares-beat (menos de 1 VPB / 1.000 latidos normales). Si bien estas cuestiones siguen sin resolver de la amiodarona, como para otros agentes, el prescriptor de amiodarona debe tener acceso a (directa o por referencia), y la familiaridad con, toda la gama de procedimientos evaluatorios utilizados en el cuidado de pacientes con arritmias potencialmente mortales. Es difícil de describir las tasas de eficacia de la amiodarona. ya que estos dependen de la arritmia específica tratada, los criterios de éxito de segunda mano, la enfermedad cardiaca subyacente del paciente, el número de fármacos trataron antes de recurrir a la amiodarona. la duración del seguimiento, la dosis de amiodarona, el uso de agentes antiarrítmicos adicionales, y muchos otros factores. A medida que la amiodarona se ha estudiado principalmente en pacientes con arritmias refractarios ventriculares potencialmente mortales, en los que el tratamiento farmacológico se debe seleccionar sobre la base de la respuesta y no se puede asignar de manera arbitraria, comparaciones aleatorias con otros agentes o placebo no hubiera sido posible. Los informes de la serie de los pacientes tratados con antecedentes de paro cardiaco y seguimiento medio de un año o más han dado la mortalidad (por arritmia) las tasas que eran muy variables, que van desde menos de 5 a más de 30, con la mayoría de las series en el rango de 10 a 15. arritmia tasas de recidiva Total (fatales y no fatales) también fueron muy variables (y, como se señaló anteriormente, dependía de la respuesta de los SPE y otras medidas), y depende de si los pacientes que no parecen responder inicialmente son incluido. En la mayoría de los casos, teniendo en cuenta sólo los pacientes que parecían responder lo suficientemente bien como para ser colocados en el tratamiento a largo plazo, las tasas de recurrencia han oscilado entre 20 y 40 en serie con un seguimiento medio de un año o más. Debido a sus efectos secundarios que amenazan la vida y las dificultades de gestión considerables asociados con su uso (ver Advertencias a continuación), amiodarona está indicada sólo para el tratamiento de las arritmias ventriculares tras documentados, que amenazan la vida recurrentes cuando éstas no han respondido a dosis adecuadas documentados de otros antiarrítmicos disponibles o cuando los agentes alternativos no podían ser toleradas. fibrilación ventricular recurrente. taquicardia ventricular hemodinámicamente inestables recurrente. Como es el caso de otros agentes antiarrítmicos, no hay pruebas de ensayos controlados que el uso de amiodarona afecta favorablemente a la supervivencia. La amiodarona debe ser usada solamente por médicos familiarizados con y con acceso a (directamente o mediante referencia) el uso de todas las modalidades disponibles para el tratamiento de las arritmias ventriculares potencialmente mortales recurrentes, y que no tienen acceso a las instalaciones de control adecuados, incluyendo intrahospitalaria y ambulatoria continua monitorización electrocardiográfica y técnicas electrofisiológicas. Debido a la naturaleza potencialmente mortal de las arritmias tratadas, las posibles interacciones con la terapia previa, y el potencial de exacerbación de la arritmia, el inicio del tratamiento con amiodarona deben llevarse a cabo en el hospital. La amiodarona está contraindicado en pacientes con shock cardiogénico grave disfunción del nodo sinusal, provocando bradicardia sinusal marcada bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado y cuando los episodios de bradicardia han causado síncope (excepto cuando se usa en combinación con un marcapasos). La amiodarona está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al fármaco oa cualquiera de sus componentes, incluyendo el yodo. La amiodarona es para uso sólo en los pacientes con arritmias potencialmente mortales indicados ya que su uso se acompaña de una toxicidad sustancial. La amiodarona tiene varias toxicidades potencialmente mortales, el más importante de los cuales es la toxicidad pulmonar (neumonitis por hipersensibilidad o neumonitis intersticial / alveolar) que ha dado lugar a la enfermedad clínicamente manifiesta en tasas tan altas como 10 a 17 en algunas series de pacientes con arritmias ventriculares que recibieron dosis de todo 400 mg / día, y la capacidad de difusión como anormal sin síntomas en un porcentaje mucho mayor de pacientes. La toxicidad pulmonar ha sido fatal en 10 de las veces. El daño hepático es común con amiodarona, pero suele ser leve y se evidencia solamente por las enzimas hepáticas anormales. enfermedad hepática Overt puede ocurrir, sin embargo, y ha sido fatal en algunos casos. Al igual que otros antiarrítmicos, amiodarona puede exacerbar la arritmia, por ejemplo, al hacer la arritmia peor tolerados o más difícil de revertir. Esto ha ocurrido en 2 a 5 de los pacientes en varias series, y el bloque significativa al corazón o bradicardia sinusal se ha visto en 2 a 5. Todos estos eventos debería ser manejable en el contexto clínico adecuado en la mayoría de los casos. Aunque la frecuencia de tales eventos proarrítmicos no parece mayor con amiodarona que con muchos otros agentes utilizados en esta población, los efectos son prolongada cuando se producen. Incluso en pacientes con alto riesgo de muerte por arritmia, en los que la toxicidad de la amiodarona es un riesgo aceptable, amiodarona plantea problemas importantes de gestión que podrían ser potencialmente mortal en una población en riesgo de muerte súbita, por lo que se debe hacer todo lo posible para utilizar agentes alternativos primeros. La dificultad de utilizar con eficacia y seguridad en sí amiodarona presenta un riesgo significativo para los pacientes. Los pacientes con arritmias los indicados deben ser hospitalizados, mientras se da la dosis de carga de amiodarona, y requiere una respuesta general al menos una semana, por lo general dos o más. Debido a que la absorción y eliminación son variables, la selección de la dosis de mantenimiento es difícil, y no es raro para requerir disminución dosis o la interrupción del tratamiento. En un estudio retrospectivo de 192 pacientes con taquiarritmias ventriculares, 84 reducción de la dosis requerida y 18 se requiere la interrupción al menos temporal, debido a los efectos adversos, y varias series han reportado 15 a 20 frecuencias globales de interrupción debida a reacciones adversas. La hora a la que un previamente controlados arritmia potencialmente mortales se repetirán después del ajuste de dosis o la suspensión es impredecible, que van desde semanas a meses. El paciente es, obviamente, un gran riesgo durante este tiempo y puede necesitar hospitalización prolongada. Los intentos de sustituir otros agentes antiarrítmicos amiodarona, cuando debe ser detenido será difícil por el poco a poco, pero de manera impredecible, el cambio de la carga corporal amiodarona. Existe un problema similar cuando amiodarona no es efectivo que todavía plantea el riesgo de una interacción con cualquier tratamiento posterior se pretende. La mortalidad en el Instituto Nacional del Corazón, Pulmón y los Institutos de sangre arritmia cardiaca prueba de supresión (CAST), a largo plazo, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego en pacientes con arritmias ventriculares no amenazan la vida asintomáticos que había tenido infartos de miocardio más de seis días pero menos de dos años antes, una mortalidad excesiva o la tasa de paro cardíaco no fatal se observó en los pacientes tratados con encainida o flecainida (56/730) en comparación con la observada en los pacientes asignados a los grupos tratados con placebo coincidentes (22 / 725). La duración media del tratamiento con encainida o flecainida en este estudio fue de diez meses. terapia con amiodarona se evaluó en dos estudios aleatorizados, doble ciego ensayos multicéntricos, controlados por placebo que involucran 1202 (Canadian amiodarona Infarto de Miocardio Arritmia prueba CAMIAT) y 1486 (Europea infarto de miocardio amiodarona prueba EMIAT) de los pacientes post-IM seguidos durante un máximo de 2 años. Los pacientes en CAMIAT calificados con arritmias ventriculares, y los asignados al azar a la amiodarona recibieron dosis coeficientes correctores y de respuesta ajustados de 200 a 400 mg / día. Los pacientes en EMIAT calificados con fracción de eyección 40, y aquellos asignados al azar a dosis fijas de amiodarona recibido 200 mg / día. Ambos estudios tenían esquemas de dosis de carga semanas de duración. Por intención de tratar todas las causas de mortalidad resultados fueron los siguientes: Estos datos son consistentes con los resultados de un análisis conjunto de los estudios más pequeños y controlados que incluyeron pacientes con cardiopatía estructural (incluyendo infarto de miocardio). La toxicidad pulmonar Ha habido informes posteriores a la comercialización de inicio agudo (días o semanas) lesión pulmonar en pacientes tratados con amiodarona oral con o sin inicial I. V. terapia. Los hallazgos han incluido infiltrados pulmonares y / o masa en la radiografía, hemorragia alveolar pulmonar, derrame pleural, broncoespasmo, sibilancias, disnea, fiebre, tos, hemoptisis, y la hipoxia. Algunos casos han progresado a una insuficiencia respiratoria y / o la muerte. informes posteriores a la comercialización describen casos de toxicidad pulmonar en pacientes tratados con dosis bajas de amiodarona sin embargo, los informes sugieren que el uso de dosis de carga y de mantenimiento más bajos de la amiodarona se asocian con una menor incidencia de toxicidad pulmonar inducida por amiodarona. Amiodarona puede causar un síndrome clínico de la tos y la disnea progresiva acompañado por funcional, radiográfica, galio-scan, y los datos patológicas compatibles con la toxicidad pulmonar, la frecuencia de que varía de 2 a 7 en los informes más publicados, pero es tan alta como 10 a 17 en algunos informes. Por lo tanto, cuando se inicia el tratamiento con amiodarona, un pecho de la línea de base de rayos X y de función pulmonar pruebas, incluyendo la capacidad de difusión, deben llevarse a cabo. El paciente debe regresar para una historia, examen físico y la radiografía de tórax cada 3 a 6 meses. La toxicidad pulmonar secundaria a la amiodarona parece ser el resultado de cualquiera de toxicidad directa o indirecta como se representa por la neumonitis por hipersensibilidad (incluyendo neumonía eosinofílica) o neumonitis intersticial / alveolar, respectivamente. Los pacientes con enfermedad pulmonar preexistente tienen un peor pronóstico si la toxicidad pulmonar se desarrolla. La neumonitis por hipersensibilidad suele aparecer antes en el curso de la terapia, y rechallenging estos pacientes con resultados amiodarona de una manera más rápida recurrencia de mayor gravedad. El lavado broncoalveolar es el procedimiento de elección para confirmar este diagnóstico, que puede hacerse cuando se observó un T supresoras / citotóxicas linfocitosis (CD8-positivas). La terapia con esteroides se debe instituir la terapia y la amiodarona interrumpió en estos pacientes. neumonitis intersticial / alveolar puede ser consecuencia de la liberación de radicales de oxígeno y / o fosfolipidosis y se caracteriza por los hallazgos de daño alveolar difuso, neumonitis intersticial o fibrosis en las biopsias de pulmón. Fosfolipidosis (células espumosas, macrófagos espumosos), debido a la inhibición de la fosfolipasa, estará presente en la mayoría de casos de toxicidad pulmonar inducida por amiodarona sin embargo, estos cambios también están presentes en aproximadamente el 50 de todos los pacientes en tratamiento con amiodarona. Estas células deberían ser utilizados como marcadores de la terapia, pero no como evidencia de toxicidad. Un diagnóstico de neumonitis alveolar / intersticial inducida por amiodarona debe llevar, como mínimo, a la reducción de la dosis o, preferentemente, a la retirada de la amiodarona para establecer la reversibilidad, especialmente si otros tratamientos antiarrítmicos aceptables están disponibles. Donde se han instituido estas medidas, una reducción de los síntomas de toxicidad pulmonar inducida por amiodarona se observó generalmente dentro de la primera semana, y una mejoría clínica fue mayor en los primeros dos a tres semanas. cambios en la radiografía de tórax por lo general se resuelven en dos a cuatro meses. Según algunos expertos, los esteroides pueden resultar beneficiosos. Prednisona en dosis de 40 a 60 mg / día o dosis equivalentes de otros esteroides se han dado y ahusada en el transcurso de varias semanas, dependiendo de la condición del paciente. En algunos casos la reexposición con amiodarona en dosis más bajas no ha dado lugar a cambio de la toxicidad. En un paciente que está recibiendo amiodarona, nuevos síntomas respiratorios deben sugerir la posibilidad de toxicidad pulmonar, y la historia, examen físico, radiografía de tórax y pruebas de función pulmonar-(con capacidad de difusión) debe repetirse y evaluado. A 15 disminución de la capacidad de difusión tiene una alta sensibilidad pero sólo una moderada especificidad para la toxicidad pulmonar como la disminución de la capacidad de difusión se aproxima a 30, la sensibilidad disminuye pero los aumentos de especificidad. Una de galio-scan también puede llevarse a cabo como parte de la rutina diagnóstica. Víctimas mortales, secundarias a la toxicidad pulmonar, se han producido en aproximadamente 10 de los casos. Sin embargo, en pacientes con arritmias que amenazan la vida, la interrupción del tratamiento con amiodarona debido a la sospecha de toxicidad pulmonar inducida por medicamentos debe realizarse con precaución, ya que la causa más común de muerte en estos pacientes es la muerte súbita cardiaca. Por lo tanto, debe hacerse todo lo posible para descartar otras causas de insuficiencia respiratoria (insuficiencia cardíaca congestiva es decir, con Swan-Ganz si es necesario infección, respiratorio, embolia pulmonar, neoplasia, etc.) antes de suspender la amiodarona en estos pacientes. Además, el lavado broncoalveolar, biopsia pulmonar transbronquial y / o biopsia pulmonar a cielo abierto puede ser necesario para confirmar el diagnóstico, especialmente en aquellos casos en los que hay una terapia alternativa aceptable está disponible. Si se hace un diagnóstico de neumonitis por hipersensibilidad inducida por amiodarona, amiodarona debe interrumpirse, y el tratamiento con esteroides debe ser instituido. Si se hace un diagnóstico de neumonitis alveolar / intersticial inducida por amiodarona, la terapia con esteroides debe ser instituido y, preferentemente, amiodarona descontinuado o, como mínimo, la reducción de la dosis. Algunos casos de neumonitis alveolar / intersticial inducida por amiodarona pueden resolver tras una reducción en la dosis de amiodarona en combinación con la administración de esteroides. En algunos pacientes, la reanudación del tratamiento con una dosis menor no ha dado lugar a cambio de neumonitis intersticial / alveolar sin embargo, en algunos pacientes (quizás debido a daño alveolar grave) las lesiones pulmonares no han sido reversibles. Empeoramiento de la arritmia amiodarona, al igual que otros antiarrítmicos, puede causar graves exacerbación de la arritmia presentación y se ha reportado en alrededor de 2 a 5 en la mayoría de series, y ha incluido nueva fibrilación ventricular, taquicardia ventricular incesante aumento de la resistencia a la cardioversión, y taquicardia ventricular polimórfica asociada con la prolongación del intervalo QTc (torsade de pointes TdP). Además, amiodarona ha causado bradicardia sintomática o paro sinusal con supresión de focos de escape en 2 a 4 de los pacientes. El riesgo de exacerbación puede aumentar cuando otros factores de riesgo están presentes, tales como trastornos electrolíticos o el uso de antiarrítmicos concomitantes u otros medicamentos que interactúan. hipopotasemia correcta, hipomagnesemia o hipocalcemia siempre que sea posible antes de iniciar el tratamiento con amiodarona, ya que estos trastornos pueden exagerar el grado de prolongación del intervalo QTc y aumentar el potencial de TdP. Prestar especial atención a electrolitos y equilibrio ácido-base en pacientes que experimenten diarrea severa o prolongada o en pacientes que reciben diuréticos concomitantes y laxantes, corticosteroides sistémicos, anfotericina B (IV) u otros fármacos que afectan los niveles de electrolitos. La necesidad de coadministrar amiodarona con cualquier otro fármaco conocido que prolongan el intervalo QTc debe basarse en una evaluación cuidadosa de los riesgos y beneficios de hacerlo para cada paciente potenciales. Los dispositivos cardiacos implantables En pacientes con desfibriladores o marcapasos implantados, la administración crónica de fármacos antiarrítmicos pueden afectar a la estimulación o desfibrilación umbrales. Por lo tanto, al inicio del tratamiento y durante el amiodarona, se deben evaluar los umbrales de estimulación y desfibrilación. hipertiroidismo inducida por amiodarona tirotoxicosis puede resultar en la tirotoxicosis y / o la posibilidad de avance arritmia o agravación. Se han notificado casos de muerte asociado con tirotoxicosis inducida por amiodarona. SI cualquier signo de arritmia APARECER, la posibilidad de HIPERTIROIDISMO DEBE CONSIDERARSE (ver Precauciones, tiroides Anomalías). Lesión hepática elevaciones de los niveles de enzimas hepáticas se observa con frecuencia en pacientes expuestos a la amiodarona y en la mayoría de los casos son asintomáticos. Si el aumento es superior a tres veces el normal, o se dobla en un paciente con una línea de base elevado, la interrupción de la amiodarona o reducción de la dosis debe ser considerado. En unos pocos casos en los que la biopsia se ha hecho, la histología se ha parecido a la de la hepatitis alcohólica o cirrosis. insuficiencia hepática ha sido una causa poco frecuente de muerte en los pacientes tratados con amiodarona. La pérdida de casos, la visión de la neuropatía óptica y / o neuritis óptica, por lo general resulta en discapacidad visual, han sido reportados en pacientes tratados con amiodarona. En algunos casos, el deterioro visual ha progresado a la ceguera permanente. neuropatía y / o neuritis óptica pueden ocurrir en cualquier momento después de la iniciación de la terapia. Una relación causal con el fármaco no se ha establecido claramente. Si los síntomas de la deficiencia visual aparecen, tales como cambios en la agudeza visual y disminución de la visión periférica, se recomienda un examen oftalmológico rápido. Aparición de la neuropatía y / o neuritis óptica exige reevaluación del tratamiento con amiodarona. Los riesgos y complicaciones del tratamiento antiarrítmico con amiodarona deben ser sopesados ​​contra sus beneficios en los pacientes cuyas vidas están amenazadas por arritmias cardíacas. examen oftalmológico regular, incluyendo el fondo de ojo y el examen con lámpara de hendidura, se recomienda durante la administración de amiodarona. (Ver Reacciones adversas). Neonatal hipo o hipertiroidismo amiodarona puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Aunque el uso de amiodarona durante el embarazo es poco frecuente, ha habido un pequeño número de informes publicados de bocio congénito / hipotiroidismo y el hipertiroidismo. Si se usa la amiodarona durante el embarazo, o si la paciente se queda embarazada mientras está tomando amiodarona, el paciente debe ser informada del daño potencial para el feto. En general, la amiodarona debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial para la madre justifica el riesgo desconocido para el feto. En ratas y conejas preñadas, amiodarona HCl en dosis de 25 mg / kg / día (aproximadamente 0,4 y 0,9 veces, respectivamente, la dosis máxima recomendada de mantenimiento en humanos) no tuvo efectos adversos en el feto. En el conejo, 75 mg / kg / día (dosis de mantenimiento recomendada en humanos de aproximadamente 2,7 veces la máxima) causó abortos en mayor que 90 de los animales. En la rata, las dosis de 50 mg / kg / día o más se asociaron con ligero desplazamiento de los testículos y una mayor incidencia de osificación incompleta de algunos huesos del cráneo y digitales a 100 mg / kg / día o más, se redujeron los pesos corporales fetales a 200 mg / kg / día, hubo una mayor incidencia de reabsorción fetal. (Estas dosis en la rata son aproximadamente 0,8, 1,6 y dosis de mantenimiento recomendada en humanos 3.2 veces el máximo.) Efectos adversos en el crecimiento fetal y la supervivencia también se observaron en una de las dos cepas de ratones a una dosis de 5 mg / kg / día ( aproximadamente 0,04 veces la dosis de mantenimiento recomendada para humanos como máximo). 600 mg en un paciente de 50 kg (dosis si se comparan en una base área de superficie corporal) Deterioro de la visión neuropatía óptica y / o casos de neuritis del neuropatía óptica y la neuritis óptica se han reportado (ver Advertencias). Microdepósitos corneales microdepósitos corneales aparecen en la mayoría de los adultos tratados con amiodarona. Por lo general son sólo apreciadas por examen con lámpara de hendidura, pero dan lugar a síntomas tales como halos visuales o visión borrosa en tantos como 10 de los pacientes. microdepósitos corneales son reversibles al reducir la dosis o la terminación del tratamiento. microdepósitos asintomáticos por sí solos no son una razón para reducir la dosis o suspender el tratamiento (ver Reacciones adversas). La administración crónica neurológica de amiodarona oral en casos raros, puede causar el desarrollo de neuropatía periférica que puede desaparecer cuando se interrumpe la amiodarona, pero esta resolución ha sido lenta e incompleta. Fotosensibilidad amiodarona ha inducido fotosensibilización en aproximadamente 10 de los pacientes algún tipo de protección puede ser proporcionada por el uso de cremas de sol de barrera o la ropa de protección. Durante el tratamiento a largo plazo, se puede producir una coloración azul-gris de la piel expuesta. El riesgo puede ser mayor en pacientes de tez blanca o con la exposición excesiva al sol, y puede estar relacionada con la dosis acumulada y la duración de la terapia. Las anormalidades de la tiroides La amiodarona inhibe la conversión periférica de tiroxina (T4) en triyodotironina (T3) y puede causar un aumento en los niveles de tiroxina, la disminución de los niveles de T 3, y el aumento de los niveles de inactividad inversa (RT T 3 3) en pacientes clínicamente eutiroideos. También es una fuente potencial de grandes cantidades de yodo inorgánico. Debido a su liberación de yodo inorgánico, o tal vez por otras razones, la amiodarona puede causar hipotiroidismo o hipertiroidismo. La función tiroidea debe controlarse antes del tratamiento y periódicamente a partir de entonces, sobre todo en pacientes de edad avanzada, y en cualquier paciente con antecedentes de nódulos de la tiroides, bocio, u otra disfunción tiroidea. Debido a la lenta eliminación de la amiodarona y sus metabolitos, los niveles plasmáticos elevados de yodo, la función tiroidea alterada, y las pruebas de función tiroidea anormal puede persistir durante varias semanas o incluso meses después de la retirada amiodarona. El hipotiroidismo se ha informado en 2 a 10 de los pacientes que reciben amiodarona y puede ser primario o después de la resolución de precedente hipertiroidismo inducido por amiodarona. Esta condición puede ser identificado por los síntomas clínicos y los niveles séricos de TSH elevados. Los casos de hipotiroidismo severo y este tipo de coma, a veces mortal, se han reportado en asociación con el tratamiento con amiodarona. En algunos pacientes tratados con amiodarona clínicamente hipotiroidismo, los valores del índice de tiroxina libre pueden ser normales. Manejo de hipotiroidismo mediante la reducción de la dosis o la interrupción de la amiodarona y teniendo en cuenta la necesidad de suplemento de hormona tiroidea. El hipertiroidismo ocurre en aproximadamente el 2 de los pacientes que recibieron amiodarona, pero la incidencia puede ser mayor en los pacientes con ingesta de yodo en la dieta inadecuada antes. hipertiroidismo inducido por amiodarona por lo general supone un riesgo mayor para el paciente que el hipotiroidismo debido a la posibilidad de la tirotoxicosis y / o avance arritmia o agravamiento, todos los cuales pueden resultar en la muerte. Se han notificado casos de muerte asociado con tirotoxicosis inducida por amiodarona. SI cualquier signo de arritmia APARECER, la posibilidad de HIPERTIROIDISMO debe ser considerado. El hipertiroidismo es mejor identificados por los síntomas y signos clínicos pertinentes, acompañados generalmente por niveles anormalmente elevados de suero T3 RIA, y otras elevaciones de suero de T 4. y un nivel de TSH en suero inferior a la normal (usando un ensayo de TSH suficientemente sensible). El hallazgo de una respuesta de la TSH a la TRH es plana confirmatorio de hipertiroidismo y puede buscarse en los casos dudosos. Dado que los avances de arritmia pueden acompañar hipertiroidismo inducido por amiodarona, el tratamiento médico agresivo se indica, incluyendo, si es posible, reducir la dosis o la retirada de la amiodarona. La institución de fármacos antitiroideos, bloqueadores adrenérgicos y / o tratamiento con corticosteroides temporal puede ser necesaria. La acción de los fármacos antitiroideos puede ser especialmente retrasado en la tirotoxicosis inducida por amiodarona causa de grandes cantidades de hormonas tiroideas preformados almacenados en la glándula. La terapia con yodo radiactivo está contraindicado debido a la absorción de yodo radiactivo de baja asociada con el hipertiroidismo inducido por amiodarona. hipertiroidismo inducido por amiodarona puede ir seguido de un período transitorio de hipotiroidismo (ver Advertencias, tirotoxicosis). Cuando el tratamiento agresivo de la tirotoxicosis inducida por amiodarona ha fallado o amiodarona no puede ser interrumpido debido a que es el único fármaco eficaz contra la arritmia resistentes, el tratamiento quirúrgico puede ser una opción. La experiencia con la tiroidectomía como tratamiento para la tirotoxicosis inducida por amiodarona es limitado, y esta forma de terapia podría inducir la tormenta tiroidea. Por lo tanto, el manejo quirúrgico y anestésico requiere una planificación cuidadosa. Ha habido informes posteriores a la comercialización de cáncer de tiroides nódulos / tiroidea en los pacientes tratados con amiodarona. En algunos casos, el hipertiroidismo también estuvo presente (ver ADVERTENCIAS y REACCIONES ADVERSAS). Cirugía agentes anestésicos volátiles: Cerrar la monitorización perioperatoria se recomienda en pacientes sometidos a anestesia general que están en tratamiento con amiodarona, ya que pueden ser más sensibles a los depresores del miocardio y la conducción de los efectos anestésicos inhalatorios halogenados. Hipotensión Postbypass: Se han notificado casos raros de hipotensión tras la interrupción de la circulación extracorpórea durante la cirugía a corazón abierto en pacientes que reciben amiodarona. La relación de este evento a la terapia con amiodarona es desconocido. Adulto Síndrome de Dificultad Respiratoria (SDRA): Después de la operación, las apariciones de SDRA se han reportado en pacientes que reciben tratamiento con amiodarona que han sido sometidos a cirugía cardíaca, ya sea o no cardiaca. Aunque los pacientes suelen responder bien a la terapia respiratoria vigorosa, en raros casos el resultado ha sido fatal. Hasta que se hayan realizado más estudios, se recomienda que la FiO2 y los determinantes de la entrega de oxígeno a los tejidos (por ejemplo, SaO2, PaO2) ser estrechamente monitorizados en pacientes tratados con amiodarona. El texto completo de la Guía del medicamento se reproduce al final de este documento. enzimas hepáticas en pacientes con dosis relativamente altas de mantenimiento deben ser controlados de forma regular. elevaciones significativas persistentes en las enzimas del hígado o hepatomegalia deben alertar al médico a considerar la reducción de la dosis de mantenimiento de amiodarona o la interrupción del tratamiento. A pesar de estos cambios bioquímicos, la mayoría de los pacientes permanecen clínicamente eutiroideo. Los fármacos que inducen TdP o prolongan el intervalo QT La co-administración de amiodarona con fármacos que prolongan el intervalo QT (como clase I y III antiarrítmicos, litio, ciertas fenotiazinas, antidepresivos tricíclicos, algunos antibióticos fluoroquinolonas y macrólidos, IV pentamidina y antifúngicos azólicos) aumenta el riesgo de torsades de Puntos. Debe evitarse el uso concomitante de fármacos que prolongan el intervalo QT. Medicamentos para bajar el ritmo cardíaco o que causan trastornos automaticidad o conducción El uso concomitante de fármacos con efectos depresores sobre el nodo sinusal y AV (por ejemplo, digoxina, beta bloqueantes, verapamilo, diltiazem, clonidina) puede potenciar la electrofisiológico y los efectos hemodinámicos de la amiodarona, lo que resulta en la bradicardia, paro sinusal y bloqueo AV. Controlar la frecuencia cardíaca en pacientes tratados con amiodarona y concomitantes fármacos que la frecuencia cardíaca lenta. Efectos de otros medicamentos sobre la amiodarona Dado que la amiodarona es un sustrato para CYP3A y CYP2C8, drogas / sustancias que inhiben la CYP3A (por ejemplo, ciertos inhibidores de la proteasa, loratadina, cimetidina, trazodona) pueden disminuir el metabolismo y aumentar las concentraciones séricas de la amiodarona. El uso concomitante de inductores del CYP3A (rifampicina, hierba de San Juan), puede conducir a la disminución de las concentraciones séricas y la pérdida de eficacia. Considere medida serie de la concentración sérica amiodarona durante el uso concomitante de medicamentos que afectan la actividad de CYP3A. El zumo de pomelo inhibe el metabolismo mediado por CYP3A de amiodarona oral en la mucosa intestinal, lo que resulta en un aumento de los niveles plasmáticos de amiodarona, por lo tanto, el zumo de pomelo no debe tomarse durante el tratamiento con amiodarona oral. Esto se traduce en la reducción de los niveles séricos de amiodarona y la vida media. Efectos de la amiodarona en otros productos medicinales amiodarona inhibe la P-glicoproteína y ciertas enzimas CYP450, incluyendo CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6 y CYP3A. Esta inhibición puede resultar en niveles inesperadamente altos plasmáticas de otros fármacos que son metabolizados por las enzimas del citocromo P450 o son sustratos de la P-glicoproteína. ejemplos notificados de esta interacción se incluyen los siguientes: Ciclosporina (sustrato de CYP3A) se administra en combinación con amiodarona oral ha sido reportado para producir concentraciones en plasma persistentemente elevados de ciclosporina resultante de la creatinina elevada, a pesar de la reducción en la dosis de ciclosporina. Monitorear los niveles de fármaco de ciclosporina y la función renal en los pacientes que tomaban ambos fármacos. Limitar la dosis de simvastatina en pacientes tratados con amiodarona a 20 mg al día. Limitar la dosis diaria de lovastatina a 40 mg. dosis inicial y de mantenimiento más bajos de otros sustratos de CYP3A (por ejemplo, atorvastatina) pueden ser necesarios como la amiodarona puede aumentar la concentración plasmática de estos fármacos. En pacientes que reciben tratamiento con digoxina, la administración de amiodarona resultados orales en un aumento de la concentración de digoxina en suero. La amiodarona se toman concomitantemente con digoxina aumenta la concentración sérica de digoxina en un 70 después de un día. Al inicio del tratamiento con amiodarona oral, la necesidad de tratamiento digital debe ser revisado y la dosis reducida en aproximadamente un 50 o suspender. Si se continúa el tratamiento digital, los niveles séricos deben ser estrechamente vigilados y los pacientes observados durante pruebas clínicas de toxicidad. La amiodarona tomado de forma concomitante con quinidina aumenta la concentración sérica quinidina por 33 después de dos días. La amiodarona se toman concomitantemente con procainamida por menos de siete días aumenta las concentraciones plasmáticas de procainamida y N-acetil procainamida por 55 y 33, respectivamente. En general, cualquier fármaco antiarrítmico añadido se debe iniciar con una dosis más baja de lo habitual, con un seguimiento cuidadoso. Combinación de amiodarona con otro tratamiento antiarrítmico debe reservarse para pacientes con arritmias ventriculares potencialmente mortales que se encuentran de forma incompleta que responde a un solo agente o incompletamente sensible a la amiodarona. Durante la transición a la amiodarona los niveles de dosis de los medicamentos administrados previamente deben reducirse en 30 a 50 días después de la adición de la amiodarona, cuando la supresión de la arritmia se debe empezar. La necesidad de seguir utilizando el otro agente antiarrítmico debe revisarse una vez establecidos los efectos de la amiodarona y la interrupción de ordinario debe intentarse. Si se continúa el tratamiento, estos pacientes deben ser monitorizados cuidadosamente sobre todo para los efectos adversos, especialmente los trastornos de la conducción y la exacerbación de las taquiarritmias, como se continúa la amiodarona. En los pacientes tratados con amiodarona que requieren tratamiento antiarrítmico adicional, la dosis inicial de estos agentes debe ser aproximadamente la mitad de la dosis habitual recomendada. Metabolismo de la lidocaína (sustrato CYP3A) puede ser inhibida por amiodarona que resulta en aumento de las concentraciones de lidocaína. La bradicardia sinusal y embargo se ha reportado en pacientes que recibieron lidocaína concomitante y amiodarona. Una posible interacción entre clopidogrel y amiodarona resulta en la inhibición de la agregación plaquetaria ineficaces ha sido reportado. El dabigatrán etexilato cuando se toma concomitantemente con amiodarona puede resultar en la concentración sérica elevada de dabigatrán. El fentanilo (sustrato de CYP3A) en combinación con amiodarona puede causar hipotensión, bradicardia y disminución del gasto cardíaco. Se han reportado aumento de los niveles de estado estacionario de la fenitoína durante el tratamiento concomitante con amiodarona. Monitorear los niveles de fenitoína en pacientes que tomaban ambos fármacos. El dextrometorfano es un sustrato tanto para CYP2D6 y CYP3A. La amiodarona inhibe las enzimas CYP2D6 y CYP3A. (2 semanas) de tratamiento amiodarona crónica afecta el metabolismo del dextrometorfano que conduce a un aumento de la concentración sérica. Los estudios de mutagenicidad (Ames, micronúcleos, y prueba lisogénico) con amiodarona fueron negativos. Los estudios preclínicos en roedores no han mostrado ningún efecto de la amiodarona en la duración de la gestación o en el parto. descendientes de enfermería de ratas lactantes amiodarona administradas han demostrado ser menos viable y han reducido las ganancias de peso corporal. Por lo tanto, cuando se indica tratamiento con amiodarona, la madre debe ser advertido de suspender la lactancia. Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes. En general, la dosis para un paciente anciano debe ser cauteloso, que suele comenzar en el extremo inferior del rango de dosificación, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución hepática, renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otra terapia con medicamentos. A menudo son reversibles con la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento con amiodarona. La mayoría de los efectos adversos parecen ser más frecuentes con el tratamiento continuado más allá de seis meses, aunque las tasas parecen permanecer relativamente constante más allá de un año. El tiempo y la dosis relaciones de efectos adversos están bajo estudio continuado. Ha habido informes espontáneos de polineuropatía desmielinizante. molestias gastrointestinales, más comúnmente náuseas, vómitos, estreñimiento, y la anorexia, se presentan en aproximadamente 25 de los pacientes, pero rara vez requieren la suspensión del fármaco. Estos suelen emplearse durante la administración de dosis altas (es decir, dosis de carga) y por lo general responden a la reducción de la dosis o en dosis divididas. Algunos pacientes desarrollan síntomas de ojo de halos, fotofobia y ojos secos. Visión rara vez se ve afectada y la interrupción del tratamiento rara vez es necesaria. reacciones adversas dermatológicas se presentan en aproximadamente 15 de los pacientes, con fotosensibilidad siendo las más comunes (alrededor de 10). Protector solar y la protección contra la exposición al sol pueden ser útiles, y la interrupción del tratamiento no suele ser necesario. La exposición prolongada a la amiodarona en ocasiones da lugar a una pigmentación azul-gris. Esta es lenta y en ocasiones de forma incompleta reversibles al suspender el medicamento, pero es sólo de importancia cosmética. reacciones adversas cardiovasculares, distintos de la exacerbación de las arritmias, incluyen la ocurrencia poco frecuente de insuficiencia cardíaca congestiva (3) y bradicardia. Bradicardia por lo general responde a la dosificación de reducción, pero puede requerir un marcapasos para el control. CHF rara vez requiere la interrupción del tratamiento. anomalías de la conducción cardíaca ocurren con poca frecuencia y son reversibles al suspender el fármaco. Los siguientes tipos de efectos secundarios se basan en un estudio retrospectivo de 241 pacientes tratados durante 2 a 1515 días (media de 441,3 días). Los siguientes efectos adversos se notificó en el 10 a 33 de los pacientes: Gastrointestinales: Náuseas y vómitos. Los siguientes efectos adversos se notificó en 4 a 9 de los pacientes: Dermatológicas: Solar dermatitis / fotosensibilidad. Neurológica: malestar y fatiga, temblor / movimientos involuntarios anormales, falta de coordinación, marcha anormal / ataxia, mareos, parestesias. Gastrointestinales: estreñimiento, anorexia. Oftalmológica: Alteraciones visuales. Hepática: pruebas de función hepática anormales. Respiratorio: La inflamación pulmonar o fibrosis. Los siguientes efectos adversos se notificó en 1 a 3 de los pacientes: la tiroides: hipotiroidismo, hipertiroidismo. Neurológicos: Disminución de los trastornos de la libido, insomnio, dolor de cabeza, sueño. Cardiovascular: Insuficiencia cardíaca congestiva, arritmias cardiacas, disfunción del nódulo SA. Gastrointestinales: dolor abdominal. Hepática: trastornos hepáticos no específicos. Otros: Flushing, alteración del gusto y el olfato, el edema, la salivación anormal, alteraciones de la coagulación. Los siguientes efectos adversos se notificó en menos de 1 de los pacientes: coloración azul de la piel, erupción cutánea, equimosis espontánea, alopecia, hipotensión y alteraciones de la conducción cardíaca. En las encuestas de casi 5.000 pacientes tratados en estudios estadounidenses abiertas y en los informes publicados de tratamiento con amiodarona, las reacciones adversas más frecuentes que requieren la interrupción del tratamiento con amiodarona incluyen infiltrados pulmonares o la fibrosis ventricular paroxística, taquicardia, insuficiencia cardíaca congestiva, y elevación de las enzimas hepáticas. Otros síntomas causando interrupciones con menos frecuencia incluyen alteraciones visuales, dermatitis solar, decoloración de la piel azul, hipertiroidismo e hipotiroidismo. Con el fin de asegurar que un efecto antiarrítmico se observará sin esperar varios meses, se requieren dosis de carga. Debido a la gravedad de la arritmia y la falta de evolución en el tiempo del efecto predecible, la carga debe realizarse en un entorno hospitalario. Se requieren dosis de carga de 800 a 1600 mg / día durante 1 a 3 semanas (a veces más) hasta que se produce la respuesta terapéutica inicial. Algunos pacientes pueden requerir dosis de mantenimiento más grandes, de hasta 600 mg / día, y algunos pueden ser controlados con dosis más bajas. La dosis eficaz más baja debe ser utilizado para prevenir la aparición de efectos secundarios. Es posible que haya nueva información. en período de lactancia o un plan para amamantar. Conozca los medicamentos que toma. No tome dos dosis al mismo tiempo. Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088. Puede hacerles daño. Esta Guía del medicamento ha sido aprobado por la Food and Drug Administration de EE. UU..